游戏给我们描绘了一个天堂地狱相通的世界，你会来到地狱见识到被增强力量的恶魔领主们，你的任务就是消灭它们然后安全回去。与前几部作品不同的是，本作采用了俯视视角，玩家的视野更开阔，不过却没有了第一视角的真实感，算是各有利弊吧。
从创建之日起，议会就一直在维持两界的平衡。执行其命令的是天启四骑士，他们是向议会宣誓并被授予巨大力量的尼腓利人(由天使和恶魔的非自然结合而产生的强大生物)。
然而，他们须为这种力量付出惨痛的代价：骑士被命令使用他们新获得的力量消灭同族的其他所有人。之后，伊甸园便发生了一场血战：骑士服从议会的意志，消灭了尼腓利人。
还未摆脱伊甸园灭族阴影的战神和斗神随即接到了新任务：神秘莫测、诡计多端的恶魔之王路西法一直在密谋通过赋予地狱中的恶魔首领以力量，由此来打破天界和地狱的平衡。
战神和斗神必须追杀这些首领，收集信息，并最终挫败这个错综复杂，有可能会永远打破平衡，消灭所有造物的恶魔阴谋。
游戏玩法
《暗黑血统：创世纪》是一款动作/冒险游戏，玩家将在枪林弹雨和刀光剑影之中，穿越成群的恶魔、天使以及所有的拦路者，厮杀出一条去往地狱并返回的道路。《创世纪》将让玩家首次看到游戏初作事件发生之前的《暗黑血统》世界，并介绍了四大天启骑士之一的斗神。
扮演首次可玩的带枪骑士斗神，轰飞天使和恶魔
在疯狂的单机游戏中，即时切换强大的剑客战神和斗神
在两名玩家的合作模式中，与好友一同探究《暗黑血统》那史诗般的世界
体验发生在初代《暗黑血统》之前的全新剧情战役，追寻七封印的起源
在收集物品、能力和武器强化器、生物核心等等时，实力和力量也会随之增强
